DMSA DMPS Quecksilber Automatenübersetzung Aposhian

####Quecksilber

Das Problem, Intoxikation von methylmercury (MeHg) zu behandeln, ist von letzt Sorge als das von Mercurichlorid. DMSA, DMPS, und N-Acetyl-dl-Penicillamin (NApen) sind in eine Anzahl von Studien gezeigt worden

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um in umziehendem MeHg vom Säugetierkörper einige nützliche Eigentümer zu haben. Der Quecksilberinhalt von der Niere, Leber und Gehirn von Mäusen oder Meerschweinchen, der gegenüber MeHgBr aufgedeckt wurde, wurde mit DMSA (6) reduziert. Diese Experimente wurden (47) bis zu Show verlängert, dass kleinere Mengen von DMSA gebrauchte, größere Verzögerung sein konnten, bevor Behandlung möglich war, und DMSA war wirksamer po. Außerdem wurde DMSA gezeigt, um vier Male wirksamer als D-Kugelschreiber dafür zu sein, die urinäre Ausscheidung des Quecksilbers zu erhöhen. Mit MeHg vergiftete Ratten zogen vor, Wasser zu trinken, das eher als Wasser DMSA (2.5 mg / ml) ohne es (48) enthält.

Die Aktivitäten in DMSA, DMPS, und NApen in mobilisierendem MeHg in der Maus sind von Aaseth & Friedheim (49) verglichen worden. Die mercapto-Verbindungen wurden in eine Nahrung integriert, die von 4 bis 12 Tagen nach MeHg-Injektion zu Mäusen gefüttert wurde. Beim 12. Tag verminderte DMSA-Therapie den ganzen Körperinhalt von Hg zu 19% davon gefunden in den unbehandelten Kontrollen. NApen und DMPS waren weniger wirksam wie von Werten, die nur 47% und 72% waren, beziehungsweise von den Kontrollen gezeigt. Von übergeordneter Wichtigkeit ist der Einfluss dieser Metall-verbindlichen Verbindungen auf den Quecksilberinhalt vom Gehirn, dem Zielorgan von MeHg. DMSA beschleunigte Hg-Beseitigung vom Gehirn, aber DMPS hatte keine Wirkung. Hg im Blut, Nieren und Leber verminderten das Meiste in der DMSA-Gruppe und am am wenigsten in der DMPS-Gruppe. Die angehäufte urinäre Ausscheidung von Hg war in den DMSA-behandelten Mäusen am größten und am am wenigsten in der DMPS-Gruppe.

Die Wirksamkeit von DMSA > DMPS > NApen = D-Kugelschreiber dafür, methylmercuric-Chlorid von Erythrozyten zu entfernen, wurde (50) in vivo von Planas-Bohne (51) mit Ratten, die 203Hg-methylmercury ip erhalten, in vitro bestätigt. Als die Tiere geopfert wurden, der Inhalt von 203Hg-MeHg und 203Hg2 + in der Leber und Niere wurde getrennt gemessen. DMSA war höchst wirksam darin, das Quecksilberhaltige von allen Organen zu entfernen, nehmen Sie die Nieren aus, für die DMPS besser war. NApen zeigte nur geringfügige Wirksamkeit. DMSA entfernte mehr vom organischen Hg, während DMPS mehr vom anorganischen Hg entfernte. Eine Kombination von DMPS und DMSA entfernte Quecksilber von den meisten Organen.

Es gibt Uneinigkeit über die verhältnismäßigen Potenzen von DMPS und NApen (49, 51). Speziesunterschieden, Strecken der Verwaltung und Dosen Metall-verbindlicher Agenten sind die Unterschiede zugeschrieben worden.

Die Wirksamkeit von einigen der Behandlungen der Opfer der 1971-1972 methylmercury Vergiftungskatastrophe in Irak ist bei letztem (52a) veröffentlicht worden. Der t1/2 von MeHg im Blut wurde als ein Anzeichen für die Wirksamkeit benutzt. Die mittleren erhaltenen t1/2-Werte waren wie folgt: keine Behandlung, 63 Tage; DMPS, 10 Tage; thiolated-Harz, 20 Tage; D-Kugelschreiber, 26 Tage; und NApen, 24 Tage. Keine ungünstigen Wirkungen wurden in jeder Behandlungsgruppe gesehen. Ein Schluss des Studiums war, dass die Verwendung dieser Quecksilber-mobilisierenden Agenten Wochen lang oder Monate nach Aussetzung zu MeHg gerechtfertigt wird. So ein Schluss ist wichtig, wie es ist

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in welcher Länge der Zeit nicht bekannt, nach MeHg-Aussetzung, maximal schlagen Sie den Schädel ein, Schaden kommt vor.

Der wirksamste Vertreter dafür, Quecksilber von den Gehirnen der Ratten zu entfernen, der gegeben wird, 203Hg-MeHg iv war DMSA, der besser als NApen war, der besser als D-pen (52b) war.

Basiert auf Experimenten im Hund erscheinen die Mobilmachung und die Beseitigung von MeHg von extrakorporaler complexing-Hämodialyse mit DMSA sehr wirksam und am meisten versprechend, (52c). Es gibt allgemeines Übereinkommen, dass BAL vermeiden-in verhandelnder organic Quecksilbervergiftung sein sollte, weil in Mäusen die Komplexe der es Formen erscheinen, um die Verteilung des Quecksilbers von Blut in Gewebe (53), besonders das Gehirn, zu beschleunigen.

Als schwangeren Ratten, und 1 Tage später, die DMSA-Behandlung (40 mg / kg / Tag) begonnen wurde, MeHg gegeben wurde, gab es eine 70% Abnahme am Quecksilberinhalt der Gehirne der Nachkommen. Jungen Hunde, die mit Kontrollen verglichen wurde, deren Dämme DMSA (54a) nicht erhielten. Okonishinikova & Rozenberg haben der Verwendung von DMSA vorgeschlagen, berufliche Vergiftung in den Arbeitern der Quecksilberindustrien (54b) zu verhindern.

Behandlung anorganischer Hg-Vergiftung erscheint mehr wenig kompliziert. Von 15 gegeben Metall-verbindliche Agenten Ratten ip, DMPS schien höchst wirksam im Verbessern von urinärer Ausscheidung und dem Vermindern von Gewebe Hg der Ratten zu sein, gegeben 203Hg Cl2 iv (55). Die biliäre Ausscheidung von 203Hg2 + in Ratten wurde von DMPS (56) erhöht. Der Einfluss von DMPS und DMSA auf die Verteilung und die Ausscheidung des Mercurichlorids auf die Ratte ist (57) verglichen worden. DMPS war tüchtiger darin, anorganischen Hg vom Körper zu entfernen. Wenn Maximum tolerierte, wird Dosis DMSA als das Kriterium aber benutzt > BAL > DMPS dafür, die urinäre Ausscheidung von 203HgCl2 dem Ding zufolge gruppiert (25) sich zu erhöhen. EKGs von Meerschweinchen und Ratten demonstrierten, dass DMSA die von iv HgCl2 (25) verursachte Kardiotoxizität verhindern konnte. Ein thiolated-Harz, das nicht aufgenommen wird, ist gegeben worden, um das Quecksilber in der Galle zu fangen. Das Harz erhöhte die fäkale Ausscheidung (59), indem es die enterohepatische Rezirkulation von Hg anhielt.

Als die Wichtigkeit der biliären Ausscheidung des Quecksilbers wird (60) zunehmend erkannt, die Einführung in N, phthalamidic (2,3-dimercaptopropyl)-Säure (DMPA) für experimentelle Therapie in der Maus von Yonaga's Gruppe (61) ist bedeutungsvoll. DMPA (75 mg / kg, sc) verbesserte die Rate der Gallenströmung und die Ausscheidung des Quecksilbers in die Galle in Mäusen, gegeben HgCl2. Dies ist als der Mechanismus für die Handlung von DMPA (61) vorgeschlagen worden. Nach DMPA-Behandlung nahm fäkale Ausscheidung von Hg dramatisch zu; Gewebe und Blutkonzentrationen von Hg nahmen ab. DMPA war in Hg-Mobilmachung und Ausscheidung potenter als äquimolare Mengen von entweder BAL oder Dl-Kugelschreiber. Weitere Studien mit dieser neuen dimercapto-Verbindung werden vor großem Interesse erwartet werden