DMPS Wirkmechanismus,

Überlegenheit über D-Penicillamin

Einfluss auf Mineralstoffhaushalt:

Als Chelatbildner bewirkt DMPS nicht nur eine beschleunigte Ausscheidung von toxischen Schwermetallen, sondern kann auch zu einer Veränderung des Mineralstoffhaushalts f|hren. Es wurde insbesondere der Einfluss von DMPS auf Kupfer und Zink untersucht. Die Ausscheidung dieser beiden Elemente war unter DMPS erhöht. Eine Verdnderung der Konzentrationen in den Organen oder im Serum war jedoch erst nach mehrwöchiger DMPS-Applikation in höheren Dosen feststellbar Eine Zusammenfassung tier-experimenteller Untersuchungen sowie die Ergebnisse der Untersuchungen der Beeinflussung des Mineralstoffhaushalts während der therapeutischen Anwendung am Menschen sind in Tabelle 3 zusammengefasst. In-vitro-Studien an Erythrozyten ergaben, dass DMPS auch intrazellular vorhandenes Kupfer und Zink zu mobilisieren vermag (Reuther et al. 1982). Allerdings konnte an Mäusen gezeigt werden, dass die Aktivität der Metall enthaltenden Enzyme Superoxiddismutasen (SOD) durch DMPS nicht beeinflusst wurde. Der Schutz gegen die Sauerstofftoxizität blieb erhalten (Renner et al 1983). In anderen Versuchen mir Ratten wurde eine verstärkte und verlängerte Wirkung von Bradykinin beobachtet, wofür eine Hemmung der metallhaltigen Kininasen diskutiert wird (Mashkovsky et al. 1983, Shvarts et al. 1981,Shvarts 1982).

Auf die Komplexbildung von DMPS mit Mineralstoffen wurde auch die an Mäusen festgestellte erhöhte Lipidperoxidation und erniedrigte Gluthationkonzentration in der Leber zurückgef|hrt (Caisova et al. 1985).

Tab. 8: Einfluss von DMPS auf den Mineralhaushalt (Tierexperimentelle Untersuchungen)

Erlduterungen:

B = Blut oder Serum / D = Darm / G = Gehirn / H = Herz / Ha = Haut / L = Leber / M = Milz / N = Niere / U = Urin / P = Placenta / F = Foetus

+ Gehalt erhöht / (+) Gehalt leicht erhvht / 1 Gehalt unverdndert / (-) Gehalt nimmt leicht ab / - Gehalt nimmt ab / nm = nicht messbar

Spezies	Dosis Behandlungsdauer	Cu	Zn	Fe	Mn	Co	Cr	Jahr	Zitat
Ratte	125 mg/kg p. o. 33/66 Wochen	L(-) M1 Ha-D1 N(-)	L1 M1 Ha1 D1 N1					1980	Planas-Bohne et al. 1980
Ratte	15 mg/kg s. c. 100 mg/kg s. c. 10/20/30 Tage	B-L-H1 N +	B (-) L(-) H- N(+)		B- L(-) H1 N1		H1 L1 H1 N1	1980	Goibs et al. 1980
Ratte	58 mg/kg i. v. 100 mg/kg i. v. lmal/2mal	B1 N1 U +						1983	Maehasi et al. 1983
Ratte	210 mg/kg i. p, einmalig	U +	U +	U1	U1	U nm		1979	Gabard et al. 1979
Ratte	210 mg/kg i. p. 6 Tage	U +	U1					1987	Khan- DEWAL et al. 1987
Maus	75/150/300 mg/kg p. o.	L1 N1 P(+) F 1	L1 N1 P(-) F-	L1 N1 P1 F-				1990	BOSQUE et al. 1990
Hund	2/5/15/2 x 75 mg/kg i. v. 45 mg/kg p. o. 2 1/2/6 Monate	B-L-H1 G(-) M- N-	B-L1 H 1 G1 M1 N1	B1 L(+) H1 G(-)M + N1				1983	SZINICZ et al. 1983

Wirkung gegen alkylierende Substanzen:

Vorinkubation mit DMPS reduzierte die alkylierende Wirkung von HN-3 an der Erythrozytenmembran (Reuther 1982), indem es insbesondere cytoplasmatische Proteine (Hdmoglobin) der Erythrozyten vor einer Reaktion mit HN-3 schützt. Auch in vivo konnte die Toxizitdt des HN-3 bei Untersuchung an Mäusen durch DMPS um den Faktor 2.5 erhöht werden (Szinicz et al. 1981b).

Wirkung bei Vergiftungen mit Herzglykosiden:

Nach Gabe von Digitalis, Digitoxin, Strophantin, Konvalotoxin und anderen Herzglykosiden wurden Verdnderungen im Herzminuten-Volumen, \berleitungszeit und EKG durch DMPS herabgesetzt bzw. behoben (Federova 1967, Golota 1972, Klykov 1966, Klykov 1967, Maslijuk et al. 1964, Maslijuk et al. 1967, Shanin et al. 1974).

Tab. 9: Einfluss von DMPS auf den Mineralhaushalt (Beobachtungen beim Menschen)

Erlduterungen: B = Blut oder Serum / U = Urin  / + + Gehalt deutlich erhvht  / + Gehalt erhvht  / ( + ) Gehalt leicht erhöht  / 1 Gehalt unverändert

Anzahl	Tagesdosis Behandlungsdauer	Cu	Zn	Mn	Al	Jahr	Zitat
6	200 mg/mg2 p. o. 5 Tage	B 1	B 1			1985	Chisam et al. 1985
1	o. A. längere Zeit	U (+)	U (+)			1977	Bertram et al. 1977
37	2 x 5 ml 5 %ig i. m. 24 Tage	U ++		U +	U 1	1965	Vakhnitsky et al. 1965
7	2 x 100 mg p. o. bis zu 15 Tage	U +	U +			1985	Mant et al. 1985
1	0,5 - 2,5 g p. o. 10 Tage	U +				1986	Aaseth et al. 1986
71		U ++		U ++		1963	Vakhnitsky 1963

Sonstige Wirkungen von DMPS:

In Untersuchungen von DMPS auf den Kollagen- und Mesenchymstoffwechsel zeigte DMPS im Gegensatz zu D-Penicillamin keinen Effekt. Als Grund wird die im DMPS-Molek|ü im Vergleich zu Penicillamin-Molekül nicht vorhandene Aminogruppe vermutet (Friedrich et al. 1976). (Daunderer, Amalgamhandbuch)